Dosis más bajas de gonadotropinas.

Los datos que respaldan esta afirmación provienen principalmente de tres ensayos prospectivos aleatorizados y controlados. En total, los tres ensayos incluyeron 600 pacientes.

Tabla. Dosis acumuladas de FSH (UI) administradas durante los ciclos de estimulación ovárica. (n) es el número de pacientes en los respectivos grupos del estudio.

La dosis total media de gonadotropinas administrada durante todo el ciclo a las pacientes de Opt-IVF en cada ensayo fue significativamente menor que las dosis administradas a las pacientes de los grupos control.

Tipo de beneficio – se espera que una reducción de la dosis disminuya los efectos secundarios asociados a un medicamento. Además, en situaciones en las que el costo de los medicamentos representa una limitación, la menor necesidad de dosis puede ampliar el acceso de las pacientes a la FIV.

Más ovocitos MII.

El uso de Opt-IVF para orientar la dosificación de gonadotropinas durante un ciclo de estimulación ovárica con protocolo antagonista da como resultado un mayor número de ovocitos maduros (MII) en comparación con la práctica clínica estándar.

Tabla. Número medio de ovocitos MII obtenidos en las pacientes de cada grupo del ensayo

El RCT-1 mostró una tendencia hacia un mayor número medio de ovocitos MII, pero esta diferencia no fue estadísticamente significativa. El RCT-2 y el RCT-3 mostraron un aumento estadísticamente significativo en el número medio de ovocitos maduros (MII) recuperados. El RCT-3 tuvo un número mucho mayor de pacientes (392) que el RCT-2 (115 pacientes), mientras que el RCT-1 fue el menor de los tres (93 pacientes).

Tipo de beneficio. El objetivo inmediato de un ciclo de estimulación ovárica controlada es recuperar ovocitos maduros para su posterior fertilización in vitro e implantación. El algoritmo Opt-IVF busca maximizar el número de ovocitos MII. Aumentar el número de ovocitos MII recuperados no es, por sí mismo, un resultado clínico. Sin embargo, un mayor número de ovocitos MII permite que se fertilicen más ovocitos in vitro y, por lo tanto, mejora indirectamente las posibilidades de éxito en cada etapa posterior.

Mayor número de blastocistos de buena calidad en el día 5

El uso de Opt-IVF para orientar la dosificación de gonadotropinas durante un ciclo de estimulación ovárica con protocolo antagonista da como resultado un mayor número de blastocistos de buena calidad en el día 5 después de la fertilización y el desarrollo embrionario in vitro.

Tabla. Número medio de blastocistos de buena calidad obtenidos en el día 5.

La clasificación de los blastocistos en el día 5 se realizó de acuerdo con el sistema de clasificación embrionaria de Gardner. En ambos ensayos, las pacientes del grupo Opt-IVF tuvieron significativamente más embriones de buena calidad que las pacientes de los grupos control.

El RCT-1 utilizó como resultado una medida compuesta por embriones de buena calidad en el día 3 y blastocistos de buena calidad en el día 5; por lo tanto, sus resultados no pueden compararse directamente con los del RCT-2 y RCT-3. En este ensayo también se observó un aumento estadísticamente significativo de embriones de buena calidad. Tipo de beneficio

O desenvolvimento de blastocistos de alta qualidade, que podem ser congelados para posterior transferência embrionária, representa um desfecho de um ciclo de estimulação ovariana controlada. O aumento do número de blastocistos de alta qualidade no dia 5 é clinicamente significativo, inclusive porque permite múltiplas tentativas de transferência após um único ciclo de estimulação.

Uma proporção maior de pacientes apresentou desfechos bem-sucedidos.

A magnitude desse benefício foi estudada no RCT-2. Embora pelo menos um oócito MII tenha sido obtido na maioria das pacientes de ambos os braços, uma proporção muito maior de pacientes apresentou pelo menos 1 blastocisto de boa qualidade no dia 5, e também foi maior a proporção de pacientes com múltiplos blastocistos de boa qualidade.

O uso do Opt-IVF para orientar a dosagem de gonadotrofinas durante um ciclo de estimulação ovariana em protocolos antagonistas está associado a taxas mais altas de gravidez clínica.

A gravidez clínica é definida pela visualização de pelo menos um saco gestacional por ultrassonografia transvaginal e pela detecção de atividade cardíaca.

Tabela. Número de pacientes com gravidez clínica após a primeira transferência embrionária.

Tipo de beneficio – A gravidez clínica é um desfecho significativo, e nossos dados mostram que o uso da ferramenta de apoio à decisão clínica Opt-IVF levou a uma taxa de gravidez clínica significativamente maior em cada ensaio.

O uso do Opt-IVF elimina a necessidade de ultrassonografia ou exames de sangue após o dia 5 do ciclo de estimulação ovariana para orientar a dosagem de FSH. Como a dose para todos os dias restantes do ciclo é fornecida no dia 5 pela ferramenta de apoio à decisão clínica Opt-IVF, não há necessidade de exames adicionais.

Nos três RCTs, 100% das pacientes dos braços Opt-IVF receberam gonadotrofinas conforme recomendado pela ferramenta de apoio à decisão clínica Opt-IVF, e em nenhum caso os investigadores clínicos responsáveis pelo tratamento substituíram a recomendação do Opt-IVF, embora os protocolos dos estudos permitissem fazê-lo.

O uso do Opt-IVF para orientar as doses de gonadotrofinas em pacientes com baixa resposta esperada produz resultados superiores

Certas características das pacientes predizem menores taxas de sucesso durante a FIV. Entre elas estão as pacientes com baixa resposta. O RCT-1 e o RCT-3 tinham dados suficientes para avaliar a efetividade do Opt-IVF nessas pacientes. Embora nossos ensaios clínicos não tenham sido desenhados para avaliar a efetividade do Opt-IVF nesse subgrupo, há dados disponíveis dessas pacientes.

Tabela – Desfechos em pacientes com baixa resposta esperada nos ensaios clínicos.

Em todas as métricas relevantes, as pacientes com baixa resposta apresentaram melhores resultados quando o Opt-IVF foi usado para orientar as doses de gonadotrofinas durante os ciclos de estimulação ovariana.

O uso do Opt-IVF para orientar as doses de gonadotrofinas em pacientes com SOP produz resultados superiores

Certas características das pacientes predizem menores taxas de sucesso durante a FIV. Entre elas estão as pacientes com síndrome dos ovários policísticos (SOP). A SOP é comum e frequentemente está associada à infertilidade. O RCT-1 e o RCT-3 tinham dados suficientes para avaliar a efetividade do Opt-IVF nessas pacientes. Embora nossos ensaios clínicos não tenham sido desenhados para avaliar a efetividade do Opt-IVF nesse subgrupo, há dados disponíveis dessas pacientes.

Tabela. Desfechos em pacientes com SOP

RCT-1 – medida composta por embriões de boa qualidade no dia 3 e blastocistos de boa qualidade no dia 5,

RCT-3 – blastocistos de boa qualidade no dia 5

Em todas as métricas, exceto o número de oócitos MII no RCT-1, as pacientes com SOP que receberam doses de gonadotrofinas orientadas pelo Opt-IVF apresentaram melhores resultados.

O uso do Opt-IVF para orientar as doses de gonadotrofinas em pacientes mais velhas produz resultados superiores

Certas características das pacientes predizem menores taxas de sucesso durante a FIV. Entre elas está a idade mais avançada (>35 anos). Embora nossos ensaios clínicos não tenham sido desenhados para avaliar a efetividade do Opt-IVF nesse subgrupo, há dados disponíveis sobre as taxas de gravidez clínica.

Tabela. Taxas de gravidez clínica após a primeira transferência embrionária.

Embora as pacientes mais velhas nos braços Opt-IVF tenham apresentado taxas de gravidez clínica menores do que as pacientes mais jovens, como esperado, as taxas de gravidez clínica foram maiores nos braços Opt-IVF do que nos braços controle.